心脏移植排斥反应治疗或有新靶点
2023-06-07 09:21:50来源：健康报
【资料图】
心脏移植是治疗难治性终末期心脏病最有效的方法，心脏移植排斥反应是导致心脏移植预后不佳的最主要原因。以往的研究主要集中在移植物和免疫器官中的免疫细胞上，而忽略了非免疫器官和相关分子在心脏移植排斥反应中的作用。PCSK9主要由肝脏分泌，不仅是高脂血症和心血管疾病的治疗靶点，而且在感染免疫和肿瘤免疫中发挥着重要的免疫调节作用。然而，PCSK9和肝脏在HTR中的作用及机制尚不清楚。
夏家红教授团队通过收集临床心脏移植患者和心脏移植小鼠受体血清进行ELISA检测，发现在HTR期间受体内的PCSK9水平显著升高。研究进一步发现，通过基因敲除和抗体中和的方式抑制受体小鼠的PCSK9，能够明显减轻HTR。通过多器官筛选，证实HTR期间PCSK9主要来源于受体的肝脏。
结合肝脏多组学和体外实验研究，研究人员发现HTR过程中受体小鼠的肝脏的炎症和代谢通路发生了显著改变，并阐明了TNF-α和IFN-γ通过SREBP2协同促进肝细胞PCSK9的表达。机制研究证明，PCSK9能够通过CD36途径促进巨噬细胞的炎性功能，从而介导效应T细胞的分化和IFN-γ的产生。
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